ESMOIO速递鼻咽癌新

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年欧洲免疫肿瘤学大会（ESMOIO）于当地时间12月8日~11日如期举行，全球顶尖专家共同探讨免疫肿瘤学的前沿进展。本次大会以oral形式公布了一项替雷利珠单抗联合GP化疗治疗复发/转移一线鼻咽癌的Ⅲ期研究结果（RATIONALE），旨在评估替雷利珠单抗联合化疗在晚期一线鼻咽癌患者中的疗效和安全性。

鼻咽癌是一种呈地域分布的恶性肿瘤，中国鼻咽癌发病人数约占全世界新病例的50%1，中国南方地区尤其高发。近年综合治疗的进步发展，鼻咽癌患者的总体5年生存率已经达到80%以上，但是当鼻咽癌患者出现转移或者复发时，后续的疗效不理想，提高这部分患者生存期，一直是全球学者特别是中国学者聚焦的热点。

针对复发/转移鼻咽癌一线治疗，化疗方案的选择对患者生存有一定影响。由中山大学肿瘤防治中心张力教授主持的一项GP方案（吉西他滨联合顺铂）对比PF方案（顺铂联合5-FU）在晚期一线复发/转移鼻咽癌的大型Ⅲ期临床试验，最终随访结果今年发表在全球顶尖肿瘤学术期刊JournalofClinicalOncology，GP方案中位OS达到22.1个月，死亡风险降低了28%，5年生存率达到了19.2%2，奠定了GP方案在复发/转移性鼻咽癌的一线治疗地位。近年来，越来越多研究也发现鼻咽癌独特的免疫微环境对免疫治疗有着潜在获益3，PD-1抑制剂是鼻咽癌治疗潜在的新选择。

替雷利珠单抗是一种抗PD-1的免疫检查点抑制剂，经基因工程改造后可最大程度降低FcγR结合（T细胞清除机制）和潜在抗PD-1耐药性。替雷利珠单抗在1/2期研究(CTR)中作为单药在NPC中表现出良好的抗肿瘤活性4。基于此，张力教授牵头开展了RATIONALE研究，开启了鼻咽癌免疫治疗的新探索之路。

研究设计

RATIONALE研究(NCT)是一项双盲、安慰剂对照、随机、国际多中心、Ⅲ期临床研究，纳入晚期一线复发/转移鼻咽癌，既往未曾接受过针对复发或转移鼻咽癌治疗的患者。

主要研究终点是独立审查委员会（IRC）评估的意向性分析（ITT）人群无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）以及安全性等。值得一提的是，在疾病进展后，经研究评估仍适合接受免疫治疗的，替雷利珠单抗组可继续接受治疗，安慰剂组可以交叉接受替雷利珠单抗单药治疗，该设计可以观察到从随机开始，到化疗后二线免疫治疗的无进展生存期（PFS2）。

患者人群

研究共入组例患者，中位随访时间为10个月，截止至年3月26日，共有51名安慰剂组受试者接受了替雷利珠单抗的后续治疗。患者基线特征如下图。

研究结果

化疗基础上联合替雷利珠单抗显著延长PFS，疾病进展风险下降48%

RATIONALE研究中替雷利珠单抗联合化疗组中位PFS为9.2个月，显著延长了PFS，疾病进展风险降低48%[HR0.52（95%CI:0.38,0.73）;mPFS:9.2个月vs7.4m个月；p0.)。研究者评估的PFS与独立评审委员会评估的PFS一致[HR0.54(0.38，0.76)；中位数9.8vs7.6个月]，生存获益明显。

除RATIONALE研究以外，CAPTAIN-1st和JUPITER-02两项III期研究分别验证了在化疗基础上联合卡瑞利珠单抗或特瑞普利单抗一线治疗晚期NPC的有效性和安全性。RATIONALE，CAPTAIN-1st和JUPITER-02三项研究均达到了主要研究终点，且主要终点PFS的获益相似。

化疗基础上联合替雷利珠单抗显著提升ORR，且CR率提升2倍以上

RATIONALE研究中替雷利珠单抗联合化疗组客观缓解率（ORR）达到69.5%，较化疗组ORR（55.3%）提升了14.2%；并且替雷利珠单抗联合化疗组有16%的患者实现了完全病理缓解（CR），较对照组CR率（6.8%）提升了2.4倍。化疗基础上联合替雷利珠单抗显示更突出的ORR及CR率的提升。

化疗基础上联合替雷利珠单抗安全性良好，irAE发生率低

RATIONALE研究中在化疗基础上联合替雷利珠单抗不增加总体TEAE、≥3级TEAE、SAE的发生率。大家