抗癌PD1沦为普药全球154种在研,癌

热闹散去，PD-1的拥趸又将何去何从

文丨胡香赟

近来，PD-1类药物的消息不断。

6月28日，信达生物宣布其PD-1抑制剂信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合一线治疗肝癌适应症获批，这是全球第一个获批的PD-1肝癌适应症；

7月16日，阿斯利康的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合用药，一线治疗广泛期小细胞肺癌的适应症获批。在此之前，罗氏的T药阿替利珠单抗也获批了小细胞肺癌的适应症。

至此，从黑色素瘤、肾癌等小癌种，到非小细胞肺癌、肝癌等大癌种，现有PD-1类药物几乎已经实现了全覆盖。

更特别的是，7月2日，国家药监局药审中心发布了临床试验新规，意在打击同质化研发，鼓励真正的创新。其中最重要的一条，是临床试验对照药物应“选择最佳治疗方式或药物”。

往前回看今年两会期间，恒瑞医药创始人孙飘扬就喊出了那句让业内人士为之一颤的话：PD-1类药物“资本助推、泡沫很大”。

今天看来，孙飘扬的警示很有预见性。PD-1后来者还有没有机会？

01基本癌种类已经全覆盖

挤，这是当下国内PD-1现状的最好概括。

数据显示，截至今年一季度，全球共有个在研的PD-1单抗。其中85个产品由中国企业研发或合作开发，占比高达55%。有行业人士预测，未来2到3年里全球上市的PD-1产品数量有可能超过20个。

从第一款PD-1在国内获批到现在，仅仅过去三年。目前，国内这一赛道市场内“4+4”的龙头格局却已基本形成：两家老牌跨国药企默沙东和百时美施贵宝独占鳌头，罗氏和阿斯利康紧随其后，四家国企恒瑞、君实、信达和百济也不甘落后。

同样是做PD-1，如何脱颖而出？

不同企业选择了不同的逻辑。君实生物的策略是“先上市”，其开发的三个小癌种：黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌，国内患病人数都不多；而尚未上市的基石药业PD-L1舒格利单抗则直接瞄准中国第一大癌肿：非小细胞肺癌。

这就好比接力赛跑，有的把最好的选手安排在第一棒，有的安排在最后一棒，最终都要靠终点撞线来验证谁强谁弱。年前后国内PD-1类药物研发起步的时候，不同的研发策略决定了这些产品上市的先后。

但到了今天，参与竞争的众多企业开始意识到：这根本不是一场接力赛，而是一场马拉松。梯队优势形成后，竞争者相互构筑起一个集团，阻挡后来者的冲刺。

具体到8个已上市的PD-1类品种，获批适应症数量从2个到7个不等。健识局统计发现，目前已获批的大适应症已包括非鳞/鳞状非小细胞癌、非小细胞癌、食管癌、肝细胞癌等多个种类。

数据来源：根据公开数据整理

今年6月，恒瑞、默沙东、百济神州、信达的PD-1类产品都有新适应症获批。

6月30日是个关键的节点，在此之前获批的新适应症，将纳入今年的医保价格谈判之中。这意味着，后面的PD-1要想挑战进入医保的成熟品种，将付出更多的努力。

02四大癌种竞争更加激烈

为获得更大的市场利益，不论上市或在研企业，越来越聚焦于肺癌、肝癌、胃癌、食管癌这四个高发癌种。

谁都认为能超越对手。很多投资机构认为，能超越对手背后的投资机构就是胜利。没人愿意放弃大癌种，投资机构更加不会让创新药企放弃大癌种。

由于发病率高、患者众多，作为全球十大高发癌症之一的肺癌毫无意外地成为各家企业争相布局的对象。根据西南证券今年2月公布的数据显示，全国范围内共有14家企业涉足在肺癌，涉及的在研项目数量高达50个。

已上市的8款PD-1类药物中，目前获批各类小细胞肺癌或非小细胞肺癌适应症的已经有7款。还未上市的十多家企业，要想在肺癌领域做研究，绕不过这7款药物。

肝癌也是必争之地。8款上市PD-1类品种中，有4款涉及肝癌。胃癌和食管癌竞争状况稍好。其他如乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌等，也有大量的竞品。

数据来源：西南证券

几大主要癌种外，一些小癌种由于受众较小，相关适应症实际能够产生的经济效益或许并不会很大。以黑色素瘤为例：根据弗若斯特沙利文分析，年该病在国内的新发数仅为人，而每年适用于黑色素瘤的PD-1市场规模仅为4亿元，占肿瘤市场的1%左右。

不久前，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据显示，年中国癌症新发病例数前十的癌症分别是肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、食管癌、甲状腺癌、胰腺癌、前列腺癌以及宫颈癌。

健识局对比后发现，目前我国市场上现有的PD-1产品，已经基本实现了这些高发病癌症种类的全覆盖。

数据来源：西南证券

对于癌症患者而言，这无异于来自天堂的福音。PD-1像是一棵救命稻草，为他们带来生的希望。但对创新药企以及其背后的资本方来说，这却不是什么好事情。

03PD-1拐点很快到来

时间倒退回年，时年50岁的日本科学家本庶佑率先揭开了PD-1的神秘面纱。

然而，彼时的生命科学界正醉心于挑战诸如人类基因组计划、克隆人等宏大的科学命题，这一研究并未引起广泛