中大在全球顶尖医学期刊发表成果对这种
2018-11-13 来源：本站原创 浏览次数：次新突破！
国产PD-单抗联合化疗
治晚期鼻咽癌有效率高达9%
9月日，
广州医生团队的这一研究成果，
在国际顶尖肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤》上发表。
中山大学肿瘤防治中心张力教授团队研究证实，国产PD-免疫治疗药物“卡瑞利珠”单抗无论是单用还是与化疗联用，对复发转移的鼻咽癌均具有良好安全性及显著疗效。
“免疫治疗是目前恶性肿瘤治疗的一大热点，但鼻咽癌不是欧美地区的多发病，不会被优先研究。如今由我们自己的团队在鼻咽癌的免疫治疗上取得突破性进展，国产PD-单抗治疗晚期鼻咽癌目前已进入国家药监局快速审批通道，最快有望明年获得适应症。这代表我国免疫治疗已经走进了世界前列，鼻咽癌的治疗未来将迎来新模式。”
谈起此项研究的前景，张力的兴奋溢于言表。
据透露，卡瑞利珠上市后极可能是世界上首个鼻咽癌免疫治疗药物；与已在国内以其他适应症获批上市的同类进口免疫治疗药物相比，国产PD-单抗疗效和安全性相当，而价格更为亲民。
中大肿瘤防治中心在鼻咽癌治疗领域一直处于国际前沿位置。
背景：现有治疗预后不理想
根据世界卫生组织的统计，全球80%的鼻咽癌发生在我国，其中广东省最多。
近年来随着放疗技术的提升和综合治疗的改良，早期鼻咽癌的局部控制率和总生存大大提高，而远处转移和复发则是治疗失败和限制患者长期生存的主要原因。
此次研究的第一作者、中山大学肿瘤防治中心副主任医师方文峰介绍，一直以来，晚期鼻咽癌仍以化疗为主，缺乏高效、低毒的靶向药物和新的治疗手段，化疗患者需忍受较大痛苦，预后也不理想。
近年的临床实践证明，对于复发和转移患者而言，目前的一线化疗客观有效率仅50%-60%，平均肿瘤控制时间仅为6-7个月，患者的平均生存期仅2年左右。
张力教授坦言，这类患者接受一线化疗失败后，能够选择的治疗方案非常局限，效果也并不好，“即使再次化疗，客观有效率也仅0%-20%，平均肿瘤控制时间仅为3-4个月，患者平均生存期仅年左右。”因此，寻求新的高效、低毒治疗手段迫在眉睫。
国产免疫治疗药物首登《柳叶刀·肿瘤》
以PD-/PD-L免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗改变了目前肿瘤治疗的局面，给患者带来长期生存的希望。
中山大学肿瘤防治中心内科主任张力教授团队用卡瑞利珠单抗（我国自主研发的PD-抑制剂）开展了两项临床研究，分别探索了卡瑞利珠单抗（单药方案）及卡瑞利珠单抗联合吉西他滨+顺铂化疗方案（联合方案）治疗晚期或复发鼻咽癌的安全性及疗效，结果显示，这两种方案对鼻咽癌都具有良好的安全性及显著的疗效。
相关研究结果于近日发表于《LancetOncology》（《柳叶刀·肿瘤》）上。张力教授为本文的独立通讯作者，中山大学肿瘤防治中心的方文峰、杨云鹏、马宇翔、洪少东以及广州中医院的林丽珠教授为本文的共同第一作者。
据悉，这是目前全球样本量最大的晚期鼻咽癌免疫治疗临床研究，该研究首次报道了鼻咽癌一线免疫联合化疗方案的结果，其客观有高效率达到了9%，同时也是国产免疫治疗药物研究首次登上国际肿瘤学顶级杂志。
免疫治疗对鼻咽癌效果显著
如何能够让晚期鼻咽癌患者延长生命，活得更好？张力教授领衔的团队将目光投向了免疫治疗。
临床实践证明，以PD-/PD-L免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗改变了目前肿瘤治疗的局面，给患者带来长期生存的希望。
张力团队前期研究发现，鼻咽癌肿瘤细胞存在的PD-L抗体，就像给肿瘤细胞穿上了“隐身衣”，会导致人体的免疫卫士（T淋巴细胞）无法对其识别和攻击，肿瘤从而得以生长扩散。
如果用新开发的PD-/PD-L抑制剂，就相当于给人体的免疫细胞装备了“火眼金睛”，能够看穿“隐身衣”，解除机体的免疫抑制状态，让鼻咽癌细胞无从逃逸。
他们把目光投向了免疫治疗药物——卡瑞利珠单抗(SHR-20)，卡瑞利珠单抗是我国自主研发的PD-抑制剂,可以解除针对T细胞的抑制性信号,帮助体内的T细胞识别并杀死肿瘤细胞,起到抗癌的作用。
目前，卡瑞利珠单抗已经申报批准用于霍奇金淋巴瘤的治疗，它对鼻咽癌治疗到底有没有效呢？
张力教授团队于年起开展了两项I期临床研究：
一是研究PD-单抗（卡瑞利珠单抗）治疗一线治疗失败后的复发或转移鼻咽癌患者；
二是在原有优选方案顺铂联合吉西他滨方案的基础上再联合新型的PD-单抗（卡瑞利珠单抗）一线治疗复发或转移鼻咽癌患者。这两项临床研究在国内多个中心同时开展，前项共有93例患者接受了单药治疗，后项23例患者接受了联合用药治疗。
结果发现：
单药治疗组，患者最佳总体有效率为34%，最佳疾病控制率为59%。中位无疾病进展时间达到了5.6个月。
卡瑞利珠单抗单药治疗引起的3度及3度以上和严重不良反应发生率均较低；联合治疗组最佳总体有效率达到9%，最佳疾病控制率高达00%，中位起效时间为.6个月。
经过0.2个月的中位随访时间，目前联合治疗组的中位无疾病进展时间尚未达到，6个月及2个月无进展生存率分别为86%和6%。联合化疗组的毒性以化疗毒性为主，基本可管控。
“治疗有没有效果，就是看肿瘤体积有没有缩小（有效率）；肿瘤能控制稳定、至少不再增大多久（肿瘤控制时间）；患者能活多久（生存期），从结果来看，已经非常乐观了。”张力说，这也意味着，PD-抗体（卡瑞利珠单抗）在鼻咽癌治疗中展现出了低毒高效的特点，很可能提高晚期鼻咽癌患者的生存期和生活质量。
“预计最快明年就能正式获批上市”
年6月，他们也启动了II期临床研究，持续向全社会招聘55名经二线及以上化疗失败的复发或转移鼻咽癌患者入组，同时还即将开展一个“PD-联合一线化疗”与化疗对比的III期临床试验，进一步验证免疫治疗在鼻咽癌一线治疗中的价值。
张力透露，目前II期临床研究仍在招募患者，主要面向8-75岁局部复发或转移，并曾接受过一线含铂化疗和二线接受过单药或联合化疗治疗失败后的晚期鼻咽癌患者。最终筛选入组的患者将得到免费免疫治疗药物。
基于前期研究取得的良好效果，国家药监局已经同意将卡瑞利珠单抗治疗鼻咽癌的三线方案纳入快速审批通道，一旦进一步的临床研究取得预期结果，就将批准上市，用于治疗二线治疗失败的晚期鼻咽癌患者。
“预计最快明年就能正式获批上市。”张力说。
或为世界首个鼻咽癌免疫治疗药物
张力还介绍，目前卡瑞利珠单抗首个申请的治疗适应症是霍奇金淋巴瘤，“我们在努力争取将其适应症扩展至鼻咽癌等多个病种。”
目前，卡瑞利珠单抗治疗鼻咽癌已获得国家食药监局的快速审批资格。
“它很可能是首个拿到鼻咽癌适应症的免疫治疗药物，让更多患者受益。同时，作为国产药物，假如同期有同类进口药物获批治疗鼻咽癌，预计卡瑞利珠单抗在价格上也会便宜。”张力说。
文、图：广州参考·广州日报记者周洁莹通讯员黄金娟、余广彪、杨森广州参考·广州日报编辑刘宇
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