首个国产生物药在美获批上市,广东专家揭秘

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“我用八个字形容此刻的心情，兴奋和自豪，责任和贡献。”11月4日，特瑞普利单抗鼻咽癌适应证美国获批上市新闻发布会在广州召开，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授致辞时感性发言。一周前的10月27日，君实生物特瑞普利单抗被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于鼻咽癌治疗。这是第一个被FDA批准的中国产PD-1单抗，也是第一个被FDA批准的自主研发的国产创新生物新药。近年来国产创新药纷纷布局“出海”，路途却颇为艰难，为何特瑞普利单抗能实现“破冰”？关键因素在哪里？鼻咽癌治疗的“中国方案”特瑞普利单抗“出海”这一步，迈了八年时间。背后离不开广东专家团队的战略眼光和高质量研究。鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，年全球鼻咽癌新发病例数超过13万，其中一半在中国。由于原发肿瘤位置的原因，鼻咽癌很少采用手术治疗，针对局限性癌症主要采用放疗或放化疗结合进行治疗。此前，美国尚无疗法获批用于治疗鼻咽癌，此次FDA的批准使得特瑞普利单抗成为美国首个且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，填补了美国鼻咽癌的治疗空白。FDA审评结果主要基于JUPITER-02及POLARIS-02的研究结果。前者是一项针对一线治疗鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床研究，后者是一项针对二线及以上治疗的复发或转移性鼻咽癌的多中心、开放标签、Ⅱ期关键注册临床研究。两项研究均由徐瑞华教授担任主要研究者，中国大陆、中国台湾、新加坡超过40家临床中心参与。临床试验的设计往往是成败的关键。选择哪些癌种作为突破口，使用何种治疗方案，都可能直接影响实验的结果。“年我们开启1期临床前，就跟专家们开了多次交流会，讨论如何展开研究、选择适应症。”君实生物高级副总裁姚盛博士分享道，“我们在研究中发现，由病毒感染的癌症如鼻咽癌，免疫原性比较强，PD-1单抗治疗有很好的疗效。”“特瑞普利单抗是我国第一个获批进入临床试验的PD-1单抗，当时可以参照的数据很少，我们考虑到这是一个广谱的药物，可以从多个适应症展开探索，为什么最后能获得FDA批准？这是因为从一开始我们就以此为目标开启临床研究设计和执行。”徐瑞华教授表示。医院通过FDA核查研发团队通过Ⅰb/Ⅱ期的小样本量探索性研究，以及Ⅱ期注册临床研究（POLARIS-02）结果，敏锐地洞察到特瑞普利单抗在鼻咽癌治疗上的潜力，随即启动全球规模最大的免疫加化疗国际多中心一线治疗鼻咽癌的Ⅲ期临床试验（JUPITER-02）。这两项临床研究的结果分别发表在国际著名期刊《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology，影响因子：45.3）和《自然-医学》（NatureMedicine，影响因子：82.9）。发布会上，中山大学肿瘤防治中心麦海强教授介绍了JUPITER-02研究的相关情况:与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。“相比化疗，特瑞普利单抗联合疗法使患者的疾病进展或死亡风险降低48%，中位PFS翻了3倍，达到21.4个月，OS具有临床意义和统计学意义的双重改善，将患者的死亡风险降低37%，3年OS率达到64.5%，且未发现新的安全性信号，有望提升晚期鼻咽癌患者实现长生存的可能。”POLARIS-02研究结果同样精彩。中山大学肿瘤防治中心王风华教授介绍，研究显示，特瑞普利单抗在既往化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可接受的安全性，患者客观缓解率（ORR）为20.5%，肿瘤控制率（DCR）为40.0%，中位OS达17.4个月。“POLARIS-02开创了免疫药物用于鼻咽癌治疗的新纪元，让那些曾经处于无药可医境遇的患者拥有了新的希望。”但上述研究能否通过素以严格出名的FDA核查，医院的临床研究水准。年8月至9月，按照人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）的要求，FDA核查专家对两项临床研究的研究中心——中山大学肿瘤防治中心、广州医院、医院，进行了非常严格和细致的现场核查。“接待喝茶很轻松，接受核查很难受。”发布会上，医院温继育医生分享时表示，两名FDA核查员不需要接待和开会，直奔现场核查每一个数据是如何生产出来的，毫无死角地核对真实性和可靠性。”广州医院陈冬平教授同样对FDA核查的细致印象深刻，“必须重点