倾情ldquo聚rdquo献郭晔

头颈部肿瘤是我国比较常见的恶性肿瘤，约占到全身恶性肿瘤的20%-30%，临床上采用手术治疗、放射治疗，必要时也可以给予化疗。不同部位的疗效预后也不尽相同，回顾年，头颈部肿瘤的治疗也取得了喜人的成绩。医院郭晔教授针对头颈部肿瘤的相关研究进展进行了盘点，随小编一起来学习吧！

JAVELINHeadNecktrial3期临床研究主要结果：在局晚期头颈鳞癌患者中应用avelumab联合放化疗序贯avelumab维持治疗对比放化疗的疗效(ESMOo)

JAVELINHeadNeck是首次将免疫检查点抑制剂与放化疗联合的III期随机对照研究，旨在对比在局晚期头颈鳞癌患者中应用avelumab联合放化疗序贯avelumab维持治疗与放化疗的疗效。遗憾的是，由于无效该项研究被中止（avelumab+CRT序贯avelumab维持治疗对比安慰剂+CRT序贯安慰剂维持并没有提高患者的PFS）。

两组治疗过程中都联合放化疗：avelumab组出现了更高比例的3/4级治疗相关的AE，80%vs74%。在探索性亚组分析时，PD-L1高表达组患者PFS获益趋势倾向于avelumab联合治疗。考虑到免疫治疗联合放疗的机理，完全没有预期到在局晚期头颈部鳞癌治疗中，于CRT基础上联合免疫治疗未能显著延长患者PFS，正在进行进一步分析来验证上述研究结果。该研究的结果对于正在进行或将要开展的免疫治疗联合放疗±化疗的研究设计具有参考意义：将来的研究可以探索序贯对比同步免疫治疗的方式，或者分割放疗联合抗PD-1/PD-L1治疗，或经生物标记物筛选的人群。KEYNOTE-研究的长期随访结果：（ESMOMO）KEYNOTE-是一项Pembrolizumab单药或联合化疗对比EXTREME方案作为复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的III期研究。在ESMO大会上报告了其长期随访结果。中位随访46.2个月后，在PD-L1CPS≥20和CP≥1人群中，帕博利珠单抗与EXTREME相比，以及帕博利珠单抗+化疗与EXTREME相比，OS均出现统计学显著改善。其中，在PD-L1CPS≥20和CPS≥1人群中，Pembro+C组的中位OS分别为14.7个月和13.6个月，而EXTREME方案组中位OS分别为11.1个月和10.6个月。两组人群的2年生存率分别是35.4%和20.0%（PD-L1CPS≥20），30.8%和17.1%（PD-L1CPS≥1），而4年生存率分别为28.6%和6.6%（PD-L1CPS≥20），21.8%和4.1%（PD-L1CPS≥1）。并且帕博利珠单抗或帕博利珠单抗+化疗的DOR仍长于EXTREME方案。除上述取得获益外，帕博利珠单抗与EXTREME方案相比，安全性更佳；帕博利珠单抗+化疗与EXTREME方案相比，安全性相当。西妥昔单抗和纳武利尤单抗治疗复发/转移性头颈部鳞癌的II期临床研究结果(ASCO)该项II期研究共入组了45例患者，绝大部分患者接受过化疗，1/3的患者接受过西妥昔单抗，50%的患者接受过免疫检查点抑制剂。经过西妥昔单抗联合纳武利尤单抗治疗后，总体的ORR为22.2%，整体中位OS为11.5个月，但对于未接受过免疫检查点抑制剂的患者，西妥昔单抗与纳武利尤单抗的协同效果会更佳。INDUCE-1研究：未经PD-1/L1治疗的头颈部鳞癌患者中ICOS激动剂GSK联合帕博利珠单抗的数据更新(ASCO)诱导性T细胞共刺激因子（ICOS）与PD-1和CTLA-4一样同属于CD28免疫蛋白受体超家族，在T细胞的增值、分化、存活和功能中起关键作用。GSK是一种人源化Ig4抗体，在临床模型中通过人ICOS受体和低/无T细胞抗体以来细胞毒性激活与PD-1和CTLA-4一样，ICOS激动剂可以调节T细胞动力学，从而控制实体瘤患者的肿瘤生长，延长生存。INDUCE-1研究结果显示，GSK联合帕博利珠单抗在既往未接受过PD-1/L1免疫检查点抑制剂治疗的SCCHN患者中展现了非常有潜力的抗肿瘤活性：在接受联合治疗的34例可评估患者的ORR为24%；缓解表现持久，所有应答患者缓解持续时间≥6个月；中位PFS为4.2个月，中位OS为13.1个月，安全性可控。基于GSK的安全性良好，为III期临床试验也奠定了基础。阿昔替尼对比观察治疗复发或转移性腺样囊性癌患者的II期随机研究(ASCO)这项随机研究中，与观察组相比，阿昔替尼显著增加R/MACC患者6个月PFS率[阿昔替尼组与观察组中位PFS分别是10.8个月和2.8个月（HR=0.25,P0.）]。由于交叉，两组OS并无差异。但总的来说，研究达到了主要研究终点，并确定了阿昔替尼对R/MACC患者抗肿瘤活性且毒性可耐受。阿昔替尼可以成为控制ACC疾病进展的可选方案，未来可以进行III期前瞻性研究。ARROW：pralsetinib(BLU-)治疗晚期RET突变阳性甲状腺髓样癌患者的I/II期研究(ESMO)ARROW研究分为两部分，第一部分是确定II期推荐剂量的递增试验（mg，每日一次，口服给药）；第二部分是根据肿瘤类型和/RET突变情况的II期扩增队列试验。II期主要目的是评估ralsetinb推荐剂量治疗的总缓解率（ORR；根据RECISTv1.1进行的盲态独立中心审查)和安全性。Pralsetinib是一种针对甲状腺髓样癌中RET突变的抑制剂。ARROW研究在ESMO大会上报告的数据显示，Pralsetinib在RET突变的晚期MTC患者（不考虑治疗线数）中表现出强效且持久的临床活性，既往接受CNV治疗的患者的ORR为60%，DCR为96%。全身治疗中的ORR为74%，DCR为%。不适合接受标准治疗的初治患者的ORR为74%，DCR为%。Pralsetinib在mgqd剂量下耐受性良好；仅4%的患者因TRAEs而停药。基于ARROW研究结果，美国FDA已经批准了pralsetinib治疗晚期RET突变阳性甲状腺髓样癌患的适应证。POLARIS-02：特瑞普利单抗治疗既往治疗过的复发/转移性鼻咽癌的II期临床研究结果(ClinOncolJan25Onlineaheadofprint)Polaris-02是迄今为止针对复发转移性鼻咽癌最大样本量的临床研究，共入组了例患者。结果表明，特瑞普利单抗显示出了良好的治疗活性和安全性，总体缓解率为20.5%，总生存达到17.4个月。治疗过程中，研究者通过检测EB病毒发现EBV滴度的变化可作为接受免疫检查点抑制剂的NPC患者的阳性预后生物标志物。PD-L1表达阳性患者在肿瘤缓解率、PFS和OS方面优于阴性患者，但未达到统计学差别。

专家简介

郭晔教授

中国临床肿瘤学会副秘书长中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主委中国临床肿瘤学会淋巴瘤联盟常委中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青委会副主委中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

责任编辑丨井井

版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：medical_live

talkmed.