又一香港名人陈木胜导演因鼻咽癌逝世,这种

年8月23日，香港著名导演陈木胜因鼻咽癌不幸逝世，终年58岁。

年8月27日，香港金牌配角演员成奎安因鼻咽癌不幸逝世，享年54岁。

时隔11年，依旧是香港，是巧合还是必然？

鼻咽癌是发生于鼻咽部的恶性肿瘤。数据统计显示，广东/香港地区发病率高居全球第一。

世卫组织调查表明全球40%的鼻咽癌发生在中国和东南亚地区，因高发于我国广东、广西、湖南及香港、澳门等地区，又被称为“广东瘤”。

目前，早期鼻咽癌的局部控制率达到90%以上，但中晚期鼻咽癌的远处转移率仍高达30%。

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鼻咽癌的发病原理

基因突变是肿瘤产生的根本原因。鼻咽癌也有基因突变，分子信号通路异常。

不像肺腺癌，EGFR基因突变频率非常高，很多肿瘤的基因突变形式非常分散，不仅是DNA的突变，还包含基因拷贝数的扩增。鼻咽癌也是这种情况。

《NatureGenetics》的一篇研究对个鼻咽癌患者进行全外显子组测序，揭示其遗传学改变。

鼻咽癌的遗传学突变和频率

鼻咽癌的遗传学突变种类很多，涉及染色质修饰、细胞周期转化、细胞吞噬。

但是，基因的突变频率都不是高，而且多数基因是不常见的。其中，其他肿瘤类型常见的基因PIK3CA、ERBB3、KRAS、NRAS等频率也不高。

所以，鼻咽癌患者通过基因检测寻找突变，进行跨适应症用药需慎重。检测到的多数是上图这些突变，而这些基因突变是没有药物的。

推荐使用免疫组化的方法，检测下EGFR、MET、VEGF等蛋白的表达水平。

当然，如果检测出是PIK3CA的激活突变，推荐mTOR抑制剂；KRAS或NRAS突变，则推荐MEK抑制剂。不过这些基因的突变频率都很低（小于5%），用药疗效可能会不太好。

此外，免疫学和生物化学研究证实，EB病毒与鼻咽癌关系密切，约80%的鼻咽癌患者EB病毒检测阳性。EB病毒被国际癌症研究机构（IARC）定为I类致癌原。

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鼻咽癌的治疗途径

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分子靶向治疗

头颈部肿瘤及鼻咽癌最初使用单一靶向药物治疗，主要用于复发及转移鼻咽癌患者，但疗效欠佳，且患者病情较难获得完全缓解，平均肿瘤进展期为3-4个月。

靶向治疗联合化疗，患者总体生存期可达8-12个月。

表皮生长因子靶点

表皮生长因子的过度表达，可以使用免疫组化检测到。

这个因子往往与局部区域病灶控制不好相关，EGFR等表皮生长因子信号可能在鼻咽癌发病机制中起重要作用。

鼻咽癌的EGFR高表达概率低于头颈肿瘤，但仍在80%以上，在非角化型鼻咽癌组织中表达率达90%以上，而EGFR的高表达与鼻咽癌不良预后密切相关。

靶向药有：西妥西单抗（爱必妥）、尼妥珠单抗（泰欣生）、扎鲁木单抗、帕尼单抗、吉非尼沙厄洛替尼（特罗凯）。

那么，西妥昔单抗耐药的患者是否有必要做二代基因检测？筛查出基因突变，看是否有跨适应症用药的可能性。（