,免疫治疗打破中国晚期鼻咽癌治疗

鼻咽癌是我国的常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均明显高于世界平均水平。而且鼻咽癌在中国具有明显的地域分布特征，尤其高发于南方。对于发生转移的晚期鼻咽癌，含铂化疗和放疗是目前一线治疗的主要手段，患者5年生存率低，平均无进展生存期仅为6-7个月[1]。一线化疗失败后，患者能够选择的治疗方案屈指可数，再次化疗的客观有效率也仅10%-20%，平均肿瘤控制时间仅为3-4个月，患者平均生存期仅1年左右，晚期鼻咽癌的治疗遭遇了困境，疗效亟待提高。近几年，以抗PD-1单抗为代表的免疫治疗已成为肿瘤领域研究的热点，并且已经在多个癌种中取得了显著的成果，提高了肿瘤治疗的疗效。在中国研究者的不懈努力之下，免疫治疗的曙光也照进了鼻咽癌领域，多项成功的临床研究敲响了中国晚期鼻咽癌免疫治疗时代的大门。

CAPTAIN研究：卡瑞利珠单抗治疗晚期鼻咽癌患者，结果令人惊喜

卡瑞利珠单抗三线及以上治疗复发/转移性鼻咽癌，ORR28.2%，DCR54.5%，mPFS3.7个月，mOS17.1个月

年9月，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的CAPTAIN研究入选ESMO大会Oral环节。这是一项单臂、开放标签、多中心的II期临床研究，目的是评估卡瑞利珠单抗治疗既往至少二线化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的有效性和安全性。

CAPTAIN研究共纳入了例中国鼻咽癌患者。ECOG评分为0分的患者占15.4%，评分为1分的患者占84.6%。所有患者均为既往至少二线化疗失败，其中，有41%的患者既往接受过三线及以上化疗失败。患者接受mg的卡瑞利珠单抗单药每两周一次给药方案治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。

虽然CAPTAIN研究入组患者基线较差，但最终的临床结果却格外令人惊喜，甚至超过了一些患者基线较好的同类临床研究。其中44例患者达到客观缓解（PR），1例达完全缓解（CR），客观缓解率（ORR）达到了28.2%，疾病控制率（DCR）达到54.5%。除此之外，超过半数以上的患者达到12个月以上的缓解持续时间，12个月DoR率达到58.5％；中位无进展生存期（PFS）达到3.7个月。对于复发或转移的鼻咽癌患者而言，其预后一般都较差，但令人鼓舞的是，该研究中卡瑞利珠单抗治疗的中位总生存期（OS）达到了17.1个月。其实早在鼻咽癌之前，卡瑞利珠单抗已经在霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌领域也都取得了突破性的进展，临床前研究表明IC50和EC50更低，临床研究疗效数据更优，在同类药物研究中名列前茅，卡瑞利珠单抗在鼻咽癌中取得的成功进一步验证了卡瑞利珠单抗的抗肿瘤效果。

正是基于CAPTAIN研究的结果，国家药品监督管理局（NMPA）受理卡瑞利珠单抗用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的适应症的上市申请，并于年9月纳入优先评审，这一适应症有望于年3月获批，这也将是卡瑞利珠单抗继霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌之后获得批准的第五个适应症。

其实早在年，同样由张力教授牵头的卡瑞利珠单抗单药或联合顺铂和吉西他滨方案治疗复发或转移鼻咽癌患者的两项I期研究就已经发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》(THELANCETOncology)，影响因子(IF)高达33.，是免疫检查点抑制剂在鼻咽癌领域影响因子最高的文章。并且基于这两项I期研究突破性的疗效，卡瑞利珠单抗已被纳入《版中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽癌诊疗指南》复发/转移鼻咽癌一线和二线治疗推荐，是目前唯一获得推荐的中国自主研发的PD-1抑制剂。卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域取得的成果还不仅如此，在去年的11月，卡瑞利珠单抗的另外一项鼻咽癌适应症上市申请也被NMPA纳入了优先审评——卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。该适应症申请依托的是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（CAPTAIN-1ST）。该研究已经达到研究终点，表明卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌对比顺铂加吉西他滨的标准一线治疗，能够显著延长患者的无进展生存期。这也是全球范围内第一个抗PD-1单抗一线治疗鼻咽癌的III期临床研究。参照适应症优先审评的平均周期，卡瑞利珠单抗将于年中旬获批鼻咽癌的一线适应症，有望改善复发/转移性鼻咽癌的一线治疗。

POLARIS-02研究：特瑞普利单抗治疗晚期鼻咽癌，免疫治疗未来可期

特瑞普利单抗三线及以上治疗复发/转移性鼻咽癌，ORR23.9%，DCR41.3%，mPFS2.0个月，mOS15.1个医院徐瑞华教授牵头的POLARIS-02研究同样是一项单臂、开放标签、多中心的II期临床试验，目的是评估特瑞普利单抗用于既往接受过系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的疗效和安全性[3]。此研究近日已刊登于《临床肿瘤学杂志》(JournalofClinicalOncology)，IF为32.，为晚期鼻咽癌免疫治疗再添证据。POLARIS-02研究入组了例患者，ECOG评分为0分的患者占34.7%，评分为1分的患者占65.3%。例受试者中超过一半（98例）既往只接受过一线化疗，另外92例患者既往接受过至少二线化疗。入组患者接受3mg/kg的特瑞普利单抗单药每两周一次给药方案治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。在92例既往接受了至少二线化疗失败后的患者中，ORR为23.9%，DCR为41.3%，中位PFS为2.0个月，中位OS为15.1个月。基于此项研究，特瑞普利单抗在年2月19号被NMPA批准用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的治疗。这也是特瑞普利单抗继黑色素瘤之后的第二项适应症。今年2月，特瑞普利单抗还提交了一项联合化疗一线治疗鼻咽癌的新适应症上市申请，同样值得期待。

中国原研免疫治疗药物：为中国晚期鼻咽癌治疗开启全新篇章

截至目前，国内已经上市了多款免疫治疗药物，其中不乏由中国研究者领衔的适应症注册临床研究和由中国医药企业研发的创新药物。

这些临床研究的成功证明了中国医学家和中国医药研发企业的科研能力和创新能力。更重要的是，中国的研究者和医药企业更能够把目光聚焦在中国高发的癌种上，鼻咽癌就是一个鲜明的例子，中国原研抗PD-1单抗的鼻咽癌临床研究已经领先于世界。

基于现有临床研究的成果，特瑞普利单抗已经获批鼻咽癌适应症，卡瑞利珠单抗也很快将要获批鼻咽癌适应症，两款PD-1抑制剂都在晚期鼻咽癌的治疗中取得了良好的疗效，打破了一直以来晚期鼻咽癌疗效不足和后线缺乏治疗选择的困境。

与此同时，这两款国产PD-1抑制剂已经被纳入新版国家医保目录（医保报销适应症不包含鼻咽癌），经历了医保谈判的“灵魂砍价”，可及性也将大大提高。年，是中国晚期鼻咽癌领域具有革新意义的一年，在未来，相信还会有更多的免疫治疗药物和免疫联合治疗方式相继出现，造福鼻咽癌患者，让我们共同期待。参考文献：[1].ZhangL,HuangY,HongS,etal.Lancet,,():-.[2].ZhangL,YangY,ChenX,etal.MOAsingle-arm,open-label,multicenterphaseIIstudyofcamrelizumabinpatientswithrecurrentormetastatic(R/M)nasopharyngealcarcinoma(NPC)whohadprogressedon≥2linesofchemotherapy:CAPTAINstudy[J].AnnalsofOncology,,31:S.[3].WangFH,WeiXL,FengJ,etal.Efficacy,Safety,andCorrelativeBiomarkersofToripalimabinPreviouslyTreatedRecurrentorMetastaticNasopharyngealCarcinoma:APhaseIIClinicalTrial(POLARIS-02)[J].JournalofClinicalOncology,:JCO.20..封面图来源：摄图网预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇