CART疗法20版向消灭癌症复发
2018-9-24 来源:本站原创 浏览次数:次大名鼎鼎的CAR-T疗法,又出新闻啦!
作者:画画的手术刀啊不
今天,顶尖学术期刊《细胞》上刊登了一项来自波士顿大学(BostonUniversity)WilsonWong教授团队的重磅研究,它有望带来更为安全有效的CAR-T疗法2.0版。
(图片来源:新浪医药新闻)
先来普及一下CAR-T疗法。
CAR-T疗法,指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。原理呢,就是通过对患者体内的免疫细胞T细胞进行基因改造,使其可以杀死体内的癌细胞。
就好比在一座巨大的城市之中,警察小T,正在追踪一名狡猾的犯罪份子小C。由于城市中的人太多了,而小C十分狡猾,通过染头发、换装、戴面具、整容等诸多方式,伪装成城市里的普通人。这就让警察小T毫无办法,找不到抓捕小C的方法,只能眼睁睁任由他不停搞破坏。
城市里的科学家发现,小C身上总是会带着一根特别的天线,会发出独特的信号。因此科学家做出了一种能和这种天线相对应的天线,只要给小T装上,就可以在城市的茫茫人海中,锁定并抓到小C。
(确认过眼神,遇见对的人)
上文中的小T就是免疫T细胞,小C则是癌细胞。而通过“安装天线”消灭癌细胞的方式,就是赫赫有名的CAR-T疗法。
年8月31日,FDA批准了首个CAR-T产品Kymirah,用于治疗25岁以下复发性或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病患者,标志着这种曾创造过不少生命奇迹、被称为“可能治愈肿瘤”的先进技术,开始正式造福人类,为部分原本缺少治疗方法的癌症患者提供了新的选择。
虽然这种疗法的治疗效果和生存率数据非常棒,但研究人员们指出,传统CAR-T疗法存在三个大坑:
1、靶点过于特异
简单说,就是一次改造,只能给免疫细胞加装一条“天线”,因此,只能针对一个类别的癌细胞。如果想要杀死其他类别癌细胞,那么还得再做出新的、具有针对性的“天线”。
(眼里只有你,其他皆浮云)
2、疗效强度不易控制
虽然加装“天线”可以显著提高免疫细胞战斗力,但这些升级后的小战士容易开启狂暴模式,“疯起来自己人都打”,在杀死癌细胞的同时,对人体造成巨大的伤害。比如神经毒性和细胞活素释放综合症。严重时,甚至会导致死亡。
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3、适应性的缺乏
癌细胞可不会任人宰割,为了生存,它们身上的“天线”也会经常发生变化,这就让免疫细胞已装备的“天线”成了摆设,这时癌症就会再次卷土重来。
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所以说CAR-T2.0到底是个啥?能够填上三个大坑吗?
“我们的技术能一下子解决这三大问题。”Wong教授说道。
(图片来源:新浪医药新闻)
Wong教授表示:“我们并没有把CAR-T简单看成是杀死癌症的细胞。我把它看成一个抗体,这个抗体会把杀手T细胞拖过来。它的奇妙之处在于,只要CAR-T细胞能得到激活,它就能吸引更多T细胞过来。普通的药物是做不到这一点的。”
简单的一个理念转化,带来了CAR-T设计上的巨大改变。与普通CAR-T疗法不同,这群研究人员们带来的新一代CAR(嵌合抗原受体)设计分为两部分,一部分是在T细胞上表达的“通用”受体,另一部分则是单独的“肿瘤”受体。
简单翻译一下,就是:2.0版本的CAR-T,给T细胞添加的“天线”不再是单独的一根,而是两根功能各异的“天线”,“天线”A和“天线”B。
A负责识别敌人:天线A相当于侦察员,装备有可以匹配多类肿瘤的多功能天线头,让免疫细胞可以侦察到不只一种的肿瘤细胞,这样一次制作,就可以通过切换天线头,识别出各类肿瘤细胞,方便又省钱。
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B负责召集大军:天线B相当于司号员,只要天线A识别到了肿瘤细胞,天线B就开始吹响集结号,召集免疫细胞大军前来围剿肿瘤细胞。
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通过这两根天线,免疫细胞可以更好的消灭抗原靶点不断突变的癌细胞,从而实现有效控制癌症复发的功效。
(图片来源:新浪医药新闻)
让患者最担忧的副作用方面,2.0版CAR-T疗法也有了很棒的改进。研究人员为免疫细胞加装了抑制装置,可以阻碍它们在战斗中陷入狂暴。同时,这个装置还能精准调节免疫细胞的杀伤力,共分“强”、“中”、“弱”三档。
(图片来源:新浪医药新闻)
听起来,这个新版CAR-T疗法还真不错,既能识别多种癌细胞,还能根据癌细胞的突变而见招拆招,安全性又有了提升。那么它的疗效又如何呢?
研究人员们在小鼠中进行了测试。结果表明,和传统的CAR-T疗法类似,新版CAR-T疗法同样能有效地控制癌症。安全性上,它也能根据研究人员们的控制得到精准的微调。
(图片来源:新浪医药新闻)
现在看来,这种新疗法方向明确,对癌症患者的收益预期也非常可观。我们期待,这种疗法能够早日进入临床试验阶段,带给我们更多的好消息哦!
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