卡瑞利珠单抗治疗晚期鼻咽癌CAPTAIN

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年12月21日，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的卡瑞利珠单抗单药治疗既往经治的复发/转移性鼻咽癌的多中心II期临床研究（CAPTAIN研究）登上TheJournalforImmunoTherapyofCancer杂志，该杂志是肿瘤免疫治疗学会的官方期刊（影响因子13.）。

CAPTAIN研究早在年9月已经在ESMO大会上以口头报告形式公布了研究结果，依托优秀的疗效和安全性数据，卡瑞利珠单抗获批了三线及以上治疗复发/转移性鼻咽癌的适应症并被纳入CSCO鼻咽癌指南复发/转移性鼻咽癌三线及以上治疗I级推荐。此次CAPTAIN研究发表于JITC，在公布了更新随访时间后的疗效与安全性数据的同时也公布了生物标记物分析的结果，对晚期鼻咽癌免疫治疗的临床应用与探索具有重要的指导意义。

通讯作者：方文峰、赵媛媛

共同第一作者：杨云鹏、周婷、陈晓钟、李金高、潘建基

研究背景

复发/转移性鼻咽癌(R/M-NPC)的一线治疗以含铂化疗为主，在一线化疗失败疾病进展后可选择的治疗方案有限，预后往往较差，中位OS约12个月，因此这类患者亟需更有效的挽救性治疗手段。此前已有多项I期临床研究提示PD-1单抗用于既往经治的R/M-NPC具有良好的抗肿瘤活性，ORR约为20%~34%，其中一项卡瑞利珠单抗治疗既往至少一线化疗失败的R/M-NPC的I期研究取得了令人鼓舞的疗效数据，ORR达34%，中位PFS达5.6个月。基于这一背景，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，全国8个中心共同开展了这一项CAPTAIN研究，旨在探索卡瑞利珠单抗治疗既往至少二线化疗失败的R/M-NPC的有效性及安全性。

研究设计

CAPTAIN研究为单臂、开放、多中心的II期注册临床研究。患者入组标准为：①病理确诊为IVb期复发/转移性鼻咽癌，②既往接受≥2线化疗失败，③ECOGPS评分0~1分，④至少有一个可测量靶病灶（根据RECISTv1.1）。患者入组后接受卡瑞利珠单抗单药治疗（mg，每2周给药一次）。主要研究终点为IRC（独立评审委员会）评估的ORR。

研究设计

研究结果

疗效数据：

从年8月14日至年12月30日，研究共入组例R/M-NPC患者。%的患者既往接受过至少2线化疗，41%的患者既往接受过至少3线化疗。本次发表的数据截至年12月30日，中位随访14.2个月。在疗效数据方面，IRC评估的ORR为28.2%，其中2例完全缓解（1.3%），42例部分缓解（26.9%），DCR为54.5%。研究者评估的ORR为23.7%。IRC评估的中位PFS为3.7个月，OS为17.4个月，生存获益明显，和既往的化疗疗效数据相比有明显的提高。

肿瘤缓解情况

PFS及OSK-M曲线

生物标记物分析：

1.PD-L1阳性（TPSPD-L1≥1%）人群和PD-L1阴性（TPSPD-L1＜1%）人群的获益相当：ORR29.8%vs25.0%。

2.PD-L1高表达（TPSPD-L1≥10%）人群的获益高于PD-L1低表达（TPSPD-L1＜10%）人群：ORR35.2%vs19.4%，中位PFS3.9个月vs2.8个月，中位OS19.9个月vs14.2个月。

3.高MHC-II+细胞密度（.0cells/mm2）人群的获益高于低MHC-II+细胞密度（＜.0cells/mm2）人群：DCB（CR、PR和SD持续18周及以上）率60%vs38.5%，中位PFS8.3个月vs2.1个月。

4.基线EBVDNA阴性人群的获益高于基线EBVDNA阳性人群：ORR41.0%vs23.9%，中位PFS6.0个月vs2.7个月，中位OS22.7个月vs16.5个月。

5.PD-L1表达和MHC-II+细胞密度之间无相关性，PD-L1高表达和高MHC-II+细胞密度可以联合作为卡瑞利珠单抗治疗获益的预测因素。

PD-L1表达和MHC-II+细胞密度作为联合预测因素下的

不同亚组的DCB、PFS和OS

研究结论

对于既往至少二线化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者，卡瑞利珠单抗具有令人鼓舞的抗肿瘤效果，带来明显的生存获益，而且安全性良好。本研究提示PD-L1表达联合MHC-II+细胞密度可以作为筛选免疫治疗获益人群的生物标记物，有待未来进一步的研究证实。

相关研究

在此次CAPTAIN研究正式发表之前，卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域还取得了另外一项突破性的成果，年6月24日，国际知名肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（THELANCETOncology）在线发表卡瑞利珠单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的多中心、随机对照、双盲、III期临床研究（CAPTAIN-1ST研究）的主要研究结果。这项临床研究同样由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头，联合全国27个研究中心共同开展。研究表明卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨（GP）一线治疗R/M-NPC对比顺铂加吉西他滨的标准一线治疗，显著延长了患者的无进展生存期，中位PFS达10.8个月。

这一令人鼓舞的研究结果意味着R/M-NPC的一线治疗实现了一次新的跨越，对比当前的一线标准治疗方案GP化疗，卡瑞利珠单抗联合GP实现了疗效的显著提升。基于这一出色的成果，国家药品监督管理局批准了卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗复发/转移性鼻咽癌的适应症，成为全球第一个免疫治疗联合化疗用于鼻咽癌一线治疗的适应症。同时，CSCO鼻咽癌指南也将卡瑞利珠单抗联合GP作为复发/转移性鼻咽癌一线治疗的I级推荐（1A类证据），这也标志着鼻咽癌的治疗已经进入了免疫治疗时代，卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨将成为复发/转移性鼻咽癌一线治疗的新标准治疗方案，为鼻咽癌患者带来新的希望。

参考文献：

YangY,etal.JImmunotherCancer.Dec;9(12):e.

PrawiraA,etal.BrJCancer;:–52.

HsuC,etal.JClinOncol;35:–6.

MaBBY,etal.JClinOncol;36:–8.

WangF-H,etal.JClinOncol;39:–12.

FangW,etal.LancetOncol;19:–50.

YangY,etal.LancetOncol.Aug;22(8):-4.

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