文献速递陈明远教授团队最新回顾性分析

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近期，中山大学肿瘤防治中心的陈明远教授团队在BMCCancer杂志上发表文章，回顾性分析了中山大学肿瘤防治中心-年六年间尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗局晚期鼻咽癌的数据。研究表明含尼妥珠单抗的方案可以更好的控制远端转移，进而提高患者的总体生存率。下面让我们一起来看看这篇文献的主要内容。

题目：IMRT联合或不联合尼妥珠单抗治疗III-IVb期鼻咽癌的长期生存结果：一项倾向性评分分析背景：评估尼妥珠单抗联合一线放化疗用于初治III-IVb期鼻咽癌的中国患者的疗效。方法：我们回顾了年1月到年12月的的初治鼻咽癌患者的住院病历。共计分析了例患者，入选标准为(i)疾病分期为III-IVb期，(ii)经病理学诊断为非转移性鼻咽癌，(iii)KPS≥80，(iv)完成放射治疗，(v)之前未经过其他抗肿瘤治疗。排除标准为(a)年龄≥70岁，(b)在放疗期间疾病进展，(c)怀孕或处于哺乳期，(d)未进行同期化疗，(e)同期化疗不含铂类，(f)接受其他抗EGFR治疗，(g)之前患恶性肿瘤或伴有其他恶性肿瘤。检查包括所有患者的头部和颈部的MRI，胸部X光片，骨扫描及腹部超声。根据AJCC第七版对所有纳入的患者进行了分期，以此标准共计纳入例患者。对基线数据进行统计分析，选择性别、年龄、T分期、N分期、临床分期和化疗方案这6个因素进行倾向性评分调整，最终选择名患者，其中A组（尼妥珠单抗组）例，B组例。A组至少接受了6周期的尼妥珠单抗治疗，B组则没有。A、B组按照1:3的比例进行倾向性评分配对。结果：纳入患者共计例患者进行了分析，例符合入排标准，按照1:3的比例共计纳入例患者进行分析（A组例，B组例），其中男性例，女性例，所有患者都接受了铂类为基础的同期放化疗，其中例还接收了至少2周期的诱导化疗。放疗的中位剂量是70Gy（66-80Gy）。中位年龄A组43.92岁，B组44.12岁，中位随访时间74.68月（3.53-.83月），1年、3年、5年的随访率分别为99.6%，96.7%，90.5%。疗效经过中位为74.78月的随访，例患者死亡（16.03%）。截止到本研究分析时，68例出现局部复发（9.32%），10例出现局部复发合并远端转移（1.34%），71例出现远端转移（9.73%）。A组和B组的5年LRRFS率分别为85.34%和89.79%（P=0.）；5年DMFS率分别为93.09%和85.61%（P=0.）、5年PFS率分别为79.96%和77.99%（P=0.）；5年OS率分别为88.91%和78.30%（P=0.）。两组间OS和DMFS有显著性差异，而LRRFS和PFS没有。

图：III期和IV期患者总生存期的Kaplan-Meier图（绿色：联合尼妥珠单抗，蓝色：未联合）其中III期P=0.，IV期P=0.，HR=2.，95%CI1.-3.，P=0.）

局部复发和远端转移是局晚期鼻咽癌治疗的主要失败模式，所以疗效并不令人满意。通过现代放疗技术的进步，可以实现既避免损伤正常组织，又给予靶病灶高剂量的照射，从而使得报道的局部控制率已经达到90%。而远端转移也是重要的失败模式，联合化疗在总生存和远端转移方面取得的进步很小，因此需要开发新的策略以解决此问题。随着对肿瘤发生发展的分子机制的深入研究，分子靶向治疗已经成为鼻咽癌治疗的热点。众所周知，90%的鼻咽癌EGFR表达呈现阳性，这被认为是鼻咽癌治疗的重要靶标。尼妥珠单抗是一种人源化的抗EGFR单克隆抗体，显示出极高的安全性和低毒性，并没有通常其他抗EGFR药物相关的严重皮肤和粘膜毒性。据报道，与其他EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）相比，尼妥珠单抗在毒性方面显示出巨大的优势，尼妥珠单抗还有适合的亲和系数，可以最大化的结合肿瘤组织而较少的结合正常组织。目前尼妥珠单抗已经在多个国家获批头颈部肿瘤适应症。本研究回顾性分析了尼妥珠单抗+IMRT同期放化疗的疗效，结果令人鼓舞，5年的DMFS率和5年OS率都有明显的提高，而因为IMRT时代局部控制率已经很高，所以LRRFS没有显著性差异也是合理的。当前的分析表明，尼妥珠单抗+同期放化疗相比单独同期放化疗会显著改善DMFS和OS（P=0.和0.），进一步的亚组分析表明III期患者OS显著增加。这些数据表明尼妥珠单抗对生存结局的改善主要归因于对远端转移率的降低，这可能是因为尼妥珠单抗与放疗同期顺铂协同杀伤肿瘤细胞，特别是那些铂类抵抗的微转移病灶，这需要进一步的研究探索来证明。结论：含尼妥珠单抗的治疗方案可以改善III-IVb期鼻咽癌患者的长期生存，但这个结果还需要进一步的前瞻性研究验证。参考文献：

Zhi-Qiang,Wang,MeiQi,LiJi-Bin,YouRui,LiuYou-Ping,SunRui,HuGuang-Yuan,ChenMing-YuanHuaYi-Jun.TheLong-TermSurvivalofPatientswithIII-IVbStageNasopharyngealCarcinomaTreatedwithIMRTwithorwithoutNimotuzumab:APropensityScore-MatchedAnalysis.BMCCancer19,1(-12).