演讲马骏探寻鼻咽癌治疗的中国模式

由于早期症状不典型，70%以上医院时已经是中晚期，治疗效果较差，如何延长中晚期患者的生存，一直是全世界学者研究的重点。其中，医院马骏教授的研究，两度改写了国际权威治疗指南，不断给患者带来新的希望。/关于鼻咽癌，最重要的事实/

年，羽坛名将李宗伟被查出患有鼻咽癌，韩国影星金宇彬在28岁时也被确诊为鼻咽癌。

罕见病？高发病？

若非名人效应，很多人可能压根没听说过这种生长在鼻咽部的恶性肿瘤。

这也不奇怪，因为从全球范围来讲，鼻咽癌其实算是一种「罕见病」，每10万人里大约只有1.2人会患这种癌。

但对于中国人，它可并不陌生。

全球超过40%的鼻咽癌患者来自中国，华南地区的发病率格外高，大约是北方地区的10倍，全球的20倍。

图：世界鼻咽癌发病率地图（1/10万）

因此，英语中鼻咽癌也被称作「Cantontumor（广东瘤）」，这也是唯一一个以地名命名的恶性肿瘤。

古已有之

鼻咽癌为什么偏偏缠上了华南人？

这还要从很久以前说起，鼻咽癌的基因来源可追溯古时候的百越地区，相对应于现在的华南和广西一带。

这里生活的古越族人，在多重因素作用下形成了鼻咽癌的「易感基因」，现在两广的许多居民都是古越族的分支后裔。

随着人口迁徙婚配，易感基因又传播开来，到了东南亚、阿拉伯、东非等地。

图：鼻咽癌基因的迁徙，来源：JtsWee.ChineseJofCancer.

但鼻咽癌的发病绝不仅是「先天倒霉」，而是多个因素综合作用的结果：不良的生活方式，如烟、酒以及EB病毒感染等，都与鼻咽癌发病有很大关系。

图：居住环境与生活习性的改变是导致变化的潜在原因

早期筛查很重要

为什么总是到了中晚期人们才发现患癌？鼻咽癌生长的位置非常隐蔽，早期症状有鼻塞、涕血、耳鸣、头痛等，并不足以引起人们的高度警觉。因此，在高发地区，高危人群的早期筛查、早期诊治的重要性就突显出来。

之前提到的EB病毒感染就是一个很关键的标记物，可以通过抽血，检测血液中的EB病毒的抗体或DNA，把一些早期患者给筛查出来。

图：血浆EBVDNA可发现早期鼻咽癌，提高生存率

/一次“减毒”/

说起鼻咽癌的治疗，早期患者基本只要做一个6至7周的放射治疗即可。

中晚期（Ⅲ,Ⅳ期）病人单纯放疗就不够了，需要把全身的化学治疗加上去，但加在哪里，用哪些药，剂量多大，一直都没有一个确定的回答。

最早给出「标准答案」的是美国人，在年的NCCN指南中，Ⅲ,Ⅳ期的病人推荐接受同期放化疗，后续再加3个疗程的辅助化疗。

放疗与化疗的配合，可以分为三个形式：

在放疗前使用化疗，叫「诱导化疗」在放疗时使用化疗，叫「同期化疗」

在放疗后再用化疗，叫「辅助化疗」

推荐的依据来自于美国做的一项临床试验：一组患者接受「单纯放疗」，另外一组接受「同期放化疗+辅助化疗」，进行比较。

结果发现，「同期化疗+辅助化疗」的效果非常好，显著延长患者生存，所以就把它定为了中晚期鼻咽癌的标准治疗方案。

图：3年总生存率同期放化疗+辅助化疗vs单纯放疗（78%vs.47%,P=0.）

然而，这个标准用到中国患者身上，就有些水土不服了。

近一半患者（42%）出现了严重的呕吐，口腔粘膜炎和骨髓抑制等。不仅如此，辅助化疗还延长了3个月的治疗时间，增加了治疗的费用。

付出了这么大的代价，患者生存延长了吗？

很可惜，并没有。

早在年，马骏教授团队就开启了一项多中心的Ⅲ期临床研究，目的是回答一个关键的问题：同期放化疗+辅助化疗的获益到底是从哪里来？从同期放化疗来？从辅助化疗来？还是两者都有？

他们这次没有选择单纯放疗，而是把「同期放化疗」作为对照组。

研究花了6年时间，最终，不论两年还是五年的随访结果都发现，两组的生存差异并不大。

图：同期放化疗基础上增加辅助化疗不能改善局部晚期鼻咽癌的结局

该结果一经发表，就登上顶级期刊LancetOncology（柳叶刀肿瘤）。很快，欧洲的ESMO指南采纳了这个研究结果。

第二年，自年起写入国际权威指南的“同期放化疗序贯3程PF方案辅助化疗是治疗局部区域晚期鼻咽癌的标准方案”首次被改写。

/二次“增效”/

辅助化疗的研究迈出了一大步，但怎样提高中晚期鼻咽癌的疗效，才是真正需要攻克的「大山」。

传统的辅助化疗是顺铂（DDP）+氟尿嘧啶（5-FU），也就是日常所说的「PF两药方案」。

马骏教授团队联合了全国10个临床研究中心，开始探索一种新方案——「TPF三药诱导化疗」。

加入的「T」就是多西他赛（Docetaxel），三药联合后，把剂量降低20%，放到放疗前，也就是在诱导化疗阶段用3个疗程，然后再做同期放化疗。

年，三药方案的临床研究开始，经过将近6年的数据收集，年，3年生存率结果率先出炉：「TPF诱导化疗+同期放化疗」对比「同期放化疗」，可以把中晚期鼻咽癌生存率提高6%。

这一结果当年被评选为「中国肿瘤学的十大进展」。

年，NCCN指南把「诱导化疗联合同期放化疗」的证据等级，从3级上升到2A级。

今年，最新的结果问世，三药方案又传来了好消息，它可以把5年总生存率提高8%。/治愈不是梦/鼻咽癌放疗人有一句口号，叫「让鼻咽癌成为历史」。

马骏回忆起刚上临床的时候，老师说，鼻咽癌的病人来以后，大概一半可以治好。

90年代，直线加速器和CT诊断的引进，五年生存率提高到60%。

到了年，化学治疗的运用，鼻咽癌的生存率提高到70%。

最近十年来，影像学的进步让肿瘤看得更清楚，更精确的放射治疗使打击更加有效，五年生存率可以达到80%以上。

后十年，还有免疫治疗和靶向治疗，可以让鼻咽癌成为历史吗？

年，美国给出了答案；14年后，马骏医生正在书写自己的答案；未来，也许还有更多答案。鼻咽癌相关精彩阅读科普放疗：演讲

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