招募患者比较CMAB和欧狄

1.药物简介

CMAB是抗PD-1单抗，可能是O药的生物类似药。

本试验适应症是含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞癌。

2.试验目的

主要目的：比较CMAB和欧狄沃?治疗复发性或转移性头颈部鳞癌的药代动力学（PK）特征的相似性。

次要目的：比较CMAB和欧狄沃?治疗复发性或转移性头颈部鳞癌的安全性、免疫原性和初步有效性。

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：I期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国内试验

试验人数：人

4.入选标准

1年龄18-75岁，性别不限。

2ECOGPS≤1。

3预生存期≥3个月。

4经组织学或细胞学确诊的ⅢB/Ⅳ期（根据AJCC癌症分期系统第8版）复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（口咽部、口腔、下咽部或喉部等）且不适合局部根治性治疗（单纯手术/放疗或联合化疗）的受试者。

5可提供新鲜或存档的肿瘤组织（≤3年），用于PD-L1表达检测。

6以铂类药物为基础的治疗期间或之后出现疾病进展或复发。如果接受以铂类药物为基础的（手术和/或放疗后）辅助或新辅助治疗结束后3~6个月内出现复发或转移，则该受试者符合要求。如果辅助或新辅助治疗结束后6个月以上出现复发或转移，且在随后的以铂类药物为基础的治疗期间进展，则该受试者符合要求。

7根据RECISTv1.1（实体瘤疗效评价标准），至少存在一个CT或MRI可测量病灶。

8除脱发和疲劳之外，先前抗肿瘤治疗的所有毒性缓解至1级（CTCAEv5.0）或基线；允许先前抗肿瘤治疗导致的毒性在预期内不会解决且有长期持续后遗症（例如：铂类治疗后的神经病变）的受试者入选。

9育龄女性必须为非哺乳期且在随机分组前1周内血清妊娠试验阴性，此外所有受试者（无论男性或女性）还必须同意在入组开始使用研究药物治疗期间和治疗结束6个月内避孕。

10在随机分组前2周内评估基线检查结果，必须符合以下条件：1）血常规：a.中性粒细胞≥1.5×/L；b.血小板≥75×/L；c.血红蛋白≥90g/L。2）肝功能：a.ALT≤3×ULN（肿瘤肝脏转移者≤5×ULN）；b.AST≤3×ULN（肿瘤肝脏转移者≤5×ULN）；c.TBIL≤1.5×ULN或Gilbert综合征受试TBIL2.5×ULN（3.0mg/dL）；3）肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（依据Cockcroft-Gault公式估算）。

11自愿签署知情同意书。

5.排除标准

1经组织学或细胞学确诊的复发或转移性鼻咽癌、未知原发性鳞癌、唾液腺癌或皮肤鳞癌的受试者。

2伴有已知活动性中枢神经系统转移（CNS）和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，前提是临床稳定至少2周，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物输注前2周内停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物第1次输注前确定。无症状性脑转移受试者（即没有神经系统症状，不需要类固醇，且无病变1.5cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查。

3既往3年内患有其它恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌/宫颈异型增生、黑色素瘤或乳腺癌）。如果在随机分组前已经完全缓解至少2年并且在研究期间不需要其它治疗，则该受试者符合入选要求。

4有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病[不包括Ⅰ型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（例如：白癜风、银屑病或脱发）或预计无外部触发因素病情不会复发的疾病]的受试者。

5受试者有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病或器官移植史。

6既往进行过抗程序性死亡受体1（PD-1）、抗程序性死亡配体1（PD-L1）、抗程序性死亡配体2（PD-L2）、抗CD或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体（例如：伊匹单抗）或任何其它靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗的受试者。

7有症状或可能干扰研究药物相关肺毒性监测的间质性肺病。

8有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，12导联心电图检查得出的QTc间期ms；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其它3级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数（LVEF）50％；临床无法控制的高血压。

9随机分组前4周内进行过根治性放疗；随机分组前2周内进行过局部姑息性放疗或接受过具有抗肿瘤适应证的中草药/中成药治疗。

10随机分组前2周内仍未从重大手术或外伤中完全康复。

11在随机分组前4周内参加过临床试验并接受研究治疗或使用研究器械。

12正在进行或计划进行本研究方案之外的其它抗肿瘤治疗。

13随机分组前4周内接种减毒活疫苗；随机分组前2周内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗。

14随机分组前2周内使用类固醇（泼尼松10mg/天或等效药物）或其它具有免疫抑制/增强作用的药物（例如：胸腺肽、白介素-2和干扰素等）进行全身治疗的受试者。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许入选受试者吸入或局部使用类固醇。

15筛选时乙肝或丙肝病毒学检查符合如下任意一条：1）HBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1×copies/mL或正常值上限；2）HCV抗体阳性。

16已知对研究药物成分、聚山梨酯80或其它单克隆抗体严重过敏或不耐受的受试者。

17研究者认为任何其它严重或无法控制的医学疾病、活动性感染、体格检查异常、实验室检查异常、精神状态改变或精神疾病，导致受试者风险增加或影响研究结果。

6.研究者信息

姓名

郭晔

学位

医学博士

职称

主任医师

邮编

单位名称

医院

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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