精准医疗时代，基于EBV的鼻咽癌精准诊

对于鼻咽癌，EBV被证实与鼻咽癌的发生、发展密切相关。特别对于WHOIII型（非角化性、未分化型）鼻咽癌，有许多常见方法可检测到组织、血液中EBV的存在。比如，通过组织免疫化学可检测的癌组织LMP蛋白；通过原位杂交检测的EBER；靶向基因组序列，通过PCR定量检测病人血浆或血清中的EBVDNA表达负荷水平。这些方法检测到的不同形式存在EBV，均有重要临床意义。特别是EBVDNA，在临床应用与研究中最广泛、最透彻。最新研究表明，它不但对于鼻咽癌高危患者精准筛查、早期诊断，而且对于精准分期、精准制定包含放、化疗在内的综合治疗策略、精准预测放、化疗反应、精准判断肿瘤预后等方面有重要的临床意义。本章将重点讨论，精准医疗时代鼻咽癌基于EBV的精准诊断、精准分期与精准预后。

越来越多的研究证据表明，EBVDNA有利于鼻咽癌高危患者初筛，有利于早期精准诊断及精准TNM分期。

（一）血浆EBVDNA可筛查早期鼻咽癌

来自高发区中国香港的一项研究报道，名40~62岁的受试者接受了EBVDNA筛查，人（5.5%）在血浆样本中检测到EBVDNA。其中人重复检测的结果持续为阳性：

人接受内镜检查，人接受内镜检查和MRI检查；25人没有接

受MRI检查（11例有金属植入、2例有肾功能损伤）。

结果：

1.在筛查确诊鼻咽癌患者中，I期或II期鼻咽癌的患者比例明显高于历史对照组（71%vs.20%，P0.），大约半数（n=16[47%]）为I期，显著高于既往文献报道的5%~7%。

2.筛查后诊断为鼻咽癌的患者，其3年无进展生存率优于历史对照组（97%vs.70%；P＜0.）。9名受试者拒绝接受进一步的检查，其中1人在入组32个月后发生鼻咽癌晚期。

3.在筛查后1年内，仅1名血浆样本EBVDNA检测阴性的受试者出现鼻咽癌。34人（11%）诊断为鼻咽癌。

4.血浆中EBVDNA在鼻咽癌筛查中的敏感性和特异性分别为97.1%和98.6%。

NEnglJMed,August10,

（二）EBV首次进入最新TNM分期系统，提高TNM分期的精准性

年AJCC/UICC鼻咽癌最新版本TNM分期中，首次把EBVDNA包含该指南中。具体是：

T0

无原发肿瘤，但有EBV阳性的颈淋巴结受累

基于新定义的T0分期，结合不同的N分期，最新版本的NCCN指南进一步补充临床分期。具体是：T0N1M0、T0N2M0分别定义为II期及III期。从而解决临床上有明确淋巴结转移且EBV阳性、但原发灶不明的这类鼻咽癌病人的临床TNM分期问题。

Ⅱ期

T0N1M0,T1N1M0,T2N0M0,T2N1M0

Ⅲ期

T0-2N2M0,T3N0-2M0

（三）EBVDNA可补充第7版TNM分期之不足，改善旧分期的预后作用

研究表明，在高发区鼻咽癌，EBVDNA可改善IMRT年代TNM分期对预后临床意义。医院麦海强教授课题组进行了研究报道。基于UICC/AJCC(7thedition)TNM系统进行临床分期，研究对象为接受调强放疗的例鼻咽癌患者，并以研究队列的中位EBVDNAcut-off进行定义：alowEBVDNAgroup：copies/ml；ahighEBVDNAgroup：≥copies/ml。该研究发现：

1.治疗前EBVDNA高表达亚组不同TNM分期的预后分析，发现：

与我们所预期一样，较早期（II-III）鼻咽癌患者疗效比晚期(IVa-b期)鼻咽癌在总生存及无进展生存等方面疗效好。

2.治疗前EBVDNA低表达亚组病人不同TNM分期的预后分析，发现：

不同TNM分期患者的长期预后没有什么不同，即：较早期（II-III）鼻咽癌患者疗效并不优于晚期(IVa-b期)者。

3.EBVDNA可以颠覆鼻咽癌TNM分期系统预后意义

早期（II-III）鼻咽癌患者疗效并不优于晚期(IVa-b期)者。究竟是什么原因导致这种情况呢？进一步研究发现：

该项研究说明：UICC/AJCC(7thedition)TNM临床分期系统可能不足，加入血浆EBVDNA的检测结果，更有利于判断及预测患者预后，筛选预后不良的高危患者。

Oncotarget,,7(5):-

（四）EBVDNA与鼻咽癌治疗效应准确预测与疗效判断。

1.去除EBVDNA敏化癌细胞对化疗敏感性。

来自中国香港大学的一份研究表明，Cas9基因编辑技术去除EBVDNA，敏化鼻咽癌细胞对化疗敏感性，说明EBV阳性可能与鼻咽癌化疗抵抗有关。

VirusResearch







































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